Alzheimer hastalığı: Erken menopoz ve gecikmiş hormon tedavisi riski nasıl etkileyebilir?

Hormon tedavisi neden yardımcı olabilir?

Alzheimer hastalığı için en büyük risk altındaki kadınlar, erken menopoz veya 40 yaşından önce menopoz bildiren kadınlardı. Araştırmacılar, bu durumun yaşam boyu östrojene uzun süre maruz kalmanın koruyucu olduğu fikrini desteklediğini söylüyor.

Araştırmacılar beyindeki tau birikintilerini incelemek için pozitron emisyon tomografisini kullandılar. Çiy bir tür protein Alzheimer hastalığı olan bir kişide nöronlara karışabilir.

İlgili bir çalışma yazarı olan PhD Rachel Buckley, “Bu çalışma, pozitron emisyon tomografisi ile ölçülen beyin tau birikimi ile kadınlarda menopoz yaşı arasındaki ilişkileri bildiren ilk çalışmalardan biridir.”Massachusetts Genel Hastanesi / Harvard Tıp Okulu’nda nöroloji bölümünde yardımcı doçent, Healthline’a söyledi.

“Beynin çeşitli bölgelerinde erkeklere kıyasla kadınlarda daha yüksek tau seviyelerine sahip olma olasılığının daha yüksek olduğunu bulduk, daha erken menopoz yaşı ve yüksek amiloid seviyeleri ile birleşen kadınların, menopoz başlangıcını bildirenlere göre daha yüksek tau yüklerine sahip olma ihtimalinin daha yüksek olduğunu bulduk. ortalama yaşta menopoz [~50 years in the United States]dedi Dr. Buckley.

İlginç bir şekilde, Alzheimer gelişme riski daha yüksek olan kadınlar hormon tedavisine menopoz başlangıcından ziyade menopozdan 5 veya 6 yıl sonra başladılar.

Buckley, “Benim için en çığır açan keşifler hormon terapisindeydi” dedi. “Aksine, yüksek amiloidli kadınların ve hormon tedavisi aldığını bildiren kadınların da daha yüksek tau yüklerine sahip olduğunu bulduk. Vücuda östrojeni geri verdiğiniz için, hormon tedavisinin kaybolan östrojen problemlerini hafifletebileceği düşünülebilir.

Ancak ilginç olan nokta burasıdır – hormon tedavisi aldığını bildiren bu kadın grubunu daha ayrıntılı inceledikten sonra, daha yüksek bir riskin yalnızca menopoz başlangıcı ile menopoz başlangıcı arasında uzun bir süre hormon tedavisi gören kadınlarla ilişkili olduğunu bulduk. terapi (yani 5-6 yıldan fazla), diye açıkladı Buckley.

Erken menopoz yaşı, Alzheimer demansı için bir risk faktörüdür

“Menopoz döneminde büyük değişikliklere uğrayan östrojen ve folikül uyarıcı hormonlar, beyinde araştırmacıların aktif olarak açıklığa kavuşturmak için çalıştıkları önemli etkilere sahiptir” dedi Dr. Carolyn Fredericks, Yale New Haven Health’te bir nörolog ve Yale Tıp Okulu’nda yardımcı doçent. “Bu etkilerden bazıları nörodejenerasyonu engellemeye yardımcı olabilir. Araştırmalar, menopoz sonrası kadınların aynı yaştaki menopoz öncesi kadınlarla ve aynı yaştaki erkeklerle karşılaştırıldığında, menopoz sonrası kadınların Alzheimer proteinleri amiloid ve tau’nun daha yüksek seviyelerine sahip olduğunu göstermiştir.”

Erken menopoz yaşı Buckley, Alzheimer demansı için bir risk faktörü olarak kabul edildiğini ve bu durumun, ameliyatla (yumurtalıkların çıkarılmasıyla) daha erken menopoza giren kadınlarda daha hızlı hafıza kaybı oranları gösteren önceki çalışmalarla desteklendiğini açıkladı.

hayvan testi düşen östrojen seviyelerinin beyin üzerinde birden çok etkisi olduğunu ileri sürmek; Yakıt biyoyararlanımına, uygun beyin damarı işlevine, uygun hücre işlevine ve hatta nörogeneze müdahale edebilir.

Bununla birlikte, Buckley, menopoz sırasında pek çok başka faktörün devreye girmesi nedeniyle, bu kanıtları insanlara tahmin etmenin biraz daha zor olduğunu da sözlerine ekledi.

Hormon tedavisinin zamanlaması neden önemlidir?

Hormon tedavisi söz konusu olduğunda, zamanlama önemlidir.

Buckley, “Hormon tedavisine ilişkin en büyük klinik çalışma olan Kadın Sağlığı Girişimi, zamanlama hipotezinin öneminin mükemmel bir örneğiydi” dedi. “Kombine östrojen (CEE ve progesteron) alan 65 yaş ve üstü menopoz sonrası kadınlardan oluşan çok büyük bir kohortta, bunama riskinin yaklaşık iki kat arttığını buldular.”

Bu cümlenin kilit kısmı, 65 yaş ve üzerinde olmalarıdır. Amerika Birleşik Devletleri’nde medyan menopoz yaşının 50 olduğu göz önüne alındığında, bu, hormon tedavisinin başlamasından önce yaklaşık 15 yıllık bir gecikmeyi temsil eder.

Bununla birlikte, Buckley, hormon tedavisini çevreleyen araştırmaların karmaşıklığının altını çizen zamanlama hipotezi için kanıtları zorunlu olarak desteklemeyen klinik çalışmaların olduğunu belirtmek önemlidir.

doktor Fredericks, Kadın Sağlığı Girişimi çalışması hakkındaki düşüncelerini de paylaştı.

“Hormon tedavisi karmaşıktır, ancak Kadın Sağlığı Girişimi araştırması, o zamanlar kadınların kalp hastalığı, inme ve bunama riskini ve diğer tıbbi sorunları azalttığına inanılan hormon replasman tedavisinin aslında bu riskleri önemli ölçüde artırdığını gösteriyor. Hormon tedavisinin zamanlaması hakkında bazı tartışmalar oldu.”

Fredericks, araştırmanın HRT ve Alzheimer hastalığının risklerini anlamada zamanlamanın ne kadar önemli olduğunu gösterdiğini söyledi.

“Kritik pencere hipotezini seviyorum – hipokampustaki ve başka yerlerdeki östrojen reseptörlerinin (hipokampus beyindeki hafıza için önemli bir yapıdır ve Alzheimer hastalığında kaybolur) menopozdan bu yana çok uzun zaman sonra aşağı doğru düzenlendiğini, dolayısıyla ‘çok geç’ olduğunu öne sürüyorum. Fredericks, östrojenin bilişsel faydalarını toplamaya başlamak için” dedi.

Alzheimer için cinsiyet risk faktörleri Hastalık

Menopoz, kadınlar için bir dizi farklı risk faktörü ile başlar.

“Metabolik sendrom riski, yüksek tansiyon ve tip 2 diyabet riski gibi artıyor. Bu değişikliklerden bazıları, menopozun bir sonucu olarak vücut yağ dağılımındaki (özellikle karın yağı) değişikliklerle ilgilidir” dedi.

Ek olarak, Alzheimer hastalığı için de bilinen risk faktörleri olan menopoz sırasında uyku kalitesi/süresi ve ruh halinde meydana gelen iyi belgelenmiş değişiklikler vardır.

Buckley, araştırmaların ayrıca APOE4 geninin cinsiyetler arasında risk aktarma biçiminde farklılıklar olduğuna dair ikna edici kanıtlar gösterdiğini açıkladı. APOE4 aleli taşıyan kadınların, aynı aleli taşıyan erkeklere göre bunama riskinin daha yüksek olduğu gösterilmiştir.

Fredericks ayrıca, “Kadınlar daha uzun yaşıyor ve yaş, Alzheimer hastalığı için en büyük risk faktörüdür” dedi. “Günümüzün yaşlı kadınlarının yüksek öğrenim, düzenli kardiyovasküler egzersiz ve entelektüel olarak zorlayıcı işler gibi ‘bilişsel rezervleri’ besleyen faktörlere daha fazla erişebildiği kültürlerde, kadınlarla erkekler arasındaki risk farkı kapanıyor. Kadınlara bu fırsatları bu kadar erken sunmayan kültürlerde, fark daha büyük.”

Sıradaki ne

Araştırmacılar orta yaştaki insanların seks hormonlarını ve beyindeki tau yükünü inceleyecekler.

“Sonraki çalışmalarımızda çok yönlü bir yaklaşım izliyoruz. Buckley, orta yaştaki seks hormonlarının (yani estradiol, estron, testosteron) erkek ve kadınların beyinlerindeki amiloid ve tau yükleri üzerindeki doğrudan etkisini araştırıyoruz” dedi. “Ama tüm hikayenin sadece şeylerin üreme yönüyle ilgili olduğunu düşünmüyoruz.”

Gelecekteki çalışmalar, özellikle X kromozomuna daha yakından bakacaktır.

Buckley, “Alzheimer hastalığı riskiyle ilgili olarak X kromozomunu keşfetmek için yüksek riskli, yüksek ödüllü fon aldığımız için şanslıydık” dedi. “Ölçmesi çok zor olduğu için kimse X kromozomuna gerçekten dokunmak istemiyor, ancak X’i daha iyi anlamak için kolları sıvayıp işe koyulmak için bazı zorlayıcı nedenler olduğunu düşünüyoruz.”

İlk olarak, X kromozomundaki genler, kadınlarda daha iyi bağışıklık tepkileri ile bağlantılıdır. Buckley, kadınların Alzheimer hastalığına “daha duyarlı” olduğunu düşünmüş olmamızın tamamen mümkün olduğunu, ancak genetik dayanıklılık hakkında henüz hormon sonuçlarıyla bağdaştırılmamış çok ilginç bir hikaye olabileceğini de sözlerine ekledi.

Sonuç olarak

Erken menopoz yaşı, Alzheimer hastalığı için bir risk faktörü olabilir, ancak yeni araştırmalar, menopoz yaşına yakın hormon tedavisi alan kadınların daha yüksek risk altında olmadığını göstermektedir.

Bu çalışmanın en şaşırtıcı bulgularından biri, hormon tedavisinin zamanlaması ve bunun Alzheimer demansı riskini nasıl etkilediğiydi. Araştırmacılar, menopoz başlangıcından 5 veya 6 yıl sonra hormon tedavisine başlayan kadınlarda Alzheimer riskinin daha yüksek olduğunu bulmuşlardır.

Alzheimer demansının farkında olunması gereken cinsiyete özgü risk faktörleri vardır, örneğin: B. Menopoz sırasında sık görülen uyku düzeni, metabolizma ve ruh halindeki değişiklikler.