- Yeni çalışmalar, Alzheimer hastalığının nasıl daha iyi tanınabileceği ve tedavi edilebileceğine ışık tuttu.
- Bir çalışma, Alzheimer hastalığını tedavi etmek için onaylanan bir ilacın ilerlemesini yavaşlattığını buldu.
- Başka bir çalışma, belirli plakların neden olduğu nöronlarda şişmenin Alzheimer hastalığının semptomlarına katkıda bulunabileceğini buldu.
Klinik çalışmanın sonuçları Çarşamba günü yayınlandı New England Tıp Dergisi deneysel ilaç lecanemab’ın Alzheimer hastalığının ilerlemesini yavaşlattığını gösteriyor.
Ancak bu 3. aşama çalışması, ilaçla ilgili güvenlik endişelerini de artırdı ve araştırmacılar, ilacın güvenliği ve etkinliği hakkında uzun vadeli ek çalışmalar yapılması çağrısında bulundu.
Bu, Gıda ve İlaç İdaresi’nin Alzheimer hastalığı için başka bir ilacı onaylamasından bir yıl sonra gelir.
Bununla birlikte, uzmanlar ilacın etkinliği ve maliyetinin Medicare üzerindeki potansiyel etkisi hakkında sorular gündeme getirdiği için bu onay tartışmalıydı.
Bilim adamları ayrıca, bir etkisi olması beklenen bir durum olan Alzheimer hastalığının diğer yönlerini anlama konusunda da adımlar atıyorlar.
Yakın tarihli bir çalışmada araştırmacılar, Alzheimer hastalığı sırasında beyinde meydana gelen değişikliklerin, hafıza kaybı, tanıdık görevleri tamamlamada zorluk ve ruh hali değişimleri gibi hastalığın zayıflatıcı semptomlarına nasıl yol açabileceğini incelediler.
İkinci çalışmada araştırmacılar, hastalığın erken formlarını teşhis etmek için olası bir biyobelirteç belirlediler. Bu, insanların tedavilere veya yaşam tarzı değişikliklerine daha erken başlamasına izin verebilir ve daha geniş taramanın önünü açabilir.
Her iki alanda da daha fazla araştırmaya ihtiyaç var, ancak bu, durumu olan insanlar ve bakıcıları üzerindeki yükü azaltmak için yapılan önemli çalışmaların altını çiziyor.
Sinir hücrelerinde şişlik sinyallere müdahale eder
Alzheimer hastalığının önemli bir özelliği, oluşumudur.
Lecanemab ve aducanumab dahil olmak üzere bazı ilaçların beyindeki bu plakların seviyelerini düşürdüğü söyleniyor ve şu ana kadar klinik deneylerde karışık sonuçlar elde edildi.
30 Kasım dergisinde yayınlanan yeni bir çalışmada
Araştırmacılara göre, herhangi bir amiloid plak, komşu nöronların aksonlarını etkileyebilir. Akson, diğer nöronlara mesaj taşıyan nöronun kablo benzeri yapısıdır.
Plak, komşu nöronların aksonlarında küresel şişliklere neden olabilir.
Bu, plakların beyin üzerindeki zararlı etkisini artırabilir.
“Amiloid plaklar beyinde çok fazla yer kaplamaz, ancak yanlarında veya çevresinde bulunan yüzlerce nöronu etkiler” dedi Dr. Keith Vossel, nöroloji profesörü ve Los Angeles’taki UCLA’da Mary S. Easton Alzheimer Araştırma ve Bakım Merkezi’nin yöneticisi.
Ayrıca, “Bu çalışmanın değeri, araştırmacıların aksonal sferoidlerin in vivo fonksiyonel etkisini araştırıyor olmasıdır. [in living animals]’ dedi yeni araştırmaya dahil olmayan Vossel.
Alzheimer hastalığı olan kişilerin beyinlerinde bulunan aksonal şişlikler, kademeli olarak birikmesinden kaynaklanır.
Lizozomlar, hücrenin fazla veya yıpranmış kısımlarını parçalamakla görevli bir organel türüdür.
Araştırmacılar, genetik olarak Alzheimer hastalığına benzer bir duruma sahip olacak şekilde tasarlanmış farelerde, bu şişliklerin aksondan aşağı sinyal iletimini azalttığını buldular.
Bu, yerel iletim sorunlarının beynin farklı bölgeleri arasındaki bağlantıları bozabileceğini öne sürüyor, dediler. Bu, hafıza sorunlarına ve Alzheimer hastalığının diğer bilişsel semptomlarına yol açabileceğini öne sürüyorlar.
Sinir hücrelerinin şişmesi ile ilişkili protein
Yeni çalışmanın yazarları ayrıca, PLD3 adı verilen lizozomlardaki bir proteinin, organellerin hücreler içinde birikmesine ve sonunda aksonların şişmesine neden olmasından sorumlu olduğunu buldular.
Alzheimer benzeri hastalığı olan farelerin nöronlarından PLD3’ü çıkarmak için gen terapisini kullanarak bu proteinin etkisini test ettiler. Bu, aksonal şişmede bir azalmaya ve nöronların işleyişinde bir iyileşmeye yol açtı.
Araştırmacılar, PLD3’ün gelecekteki tedaviler için potansiyel bir hedef olabileceğini söyledi. Diğer proteinler de lizozomların düzenlenmesinde yer alırken, PLD3’ün bir avantajının çoğunlukla nöronlarda bulunması olduğunu söylediler.
Nöronlardaki PLD3 seviyelerinin düşürülmesinin Alzheimer hastalığı olan kişilerde semptomları iyileştirip iyileştirmeyeceğini bilmek için daha fazla araştırmaya ihtiyaç vardır.
Vossel, araştırmacıların indüklenmiş pluripotent kök hücre (iPSC) teknolojisini kullanarak laboratuvarda potansiyel olarak insan nöronları oluşturabileceğini söylüyor.
Bu hücreleri kullanarak, PLD3 veya diğer moleküllerin seviyelerindeki değişikliklerin aksonal sferoidlerin oluşumunu nasıl etkilediğini görebildiler.
Çalışma Sonuçlarının Sınırlamaları
“Bu sırada [lab-based] Modeller hastalığın bazı yönlerini simüle ediyor, hastalığın tam kapsamını veya süresini simüle edemiyorlar” dedi Vossel.
Bu, ek hayvan deneylerinden önce gelen klinik çalışmaları gerektirir.
“İnsanlarda buna mekanik olarak yaklaşmanın en iyi yolu, bu hastalarda bilişsel gerilemeyi iyileştirip iyileştirmediğini veya yavaşlattığını görmek için bu süreci hedefleyen bir tür tedavi geliştirmek olacaktır” dedi.
Klinik denemeler de dahil olmak üzere sonraki adımlar on yıl veya daha uzun sürebilir.
Üriner biyobelirteçler erken evre Alzheimer’ı tanımlayabilir
Alzheimer hastalığında meydana gelen beyin değişiklikleri, hafıza ve diğer bilişsel problemler ortaya çıkmadan önce başlayabilir.
Semptomlar ortaya çıkmadan önce insanları Alzheimer hastalığı için kolayca tarayabilmek, insanların tedaviye daha erken başlamasına veya semptom geliştirme risklerini azaltmak için yaşam tarzı değişiklikleri yapmasına izin verebilir.
Alzheimer hastalığını teşhis etmenin mevcut yolları arasında beyin taramaları, beyin omurilik sıvısı (BOS) testleri ve kan testleri yer alır. Bunların hiçbiri kapsamlı tarama için kullanılmaz – örneğin, bilişsel semptomları olmayan kişilerde.
“Alzheimer hastalığı için güvenilir biyobelirteçlerimiz var, ancak bunlar pahalı ve/veya istilacı” dedi Dr. Ohio Eyalet Üniversitesi’nin Columbus’taki Wexner Tıp Merkezi’nde nöroloji profesörü olan Dr.
“Daha iyi biyobelirteçler bulmamız gerekiyor… böylece onları yeni tedavilerin etkinliğini analiz etmek için kullanabiliriz” diye ekledi.
Alzheimer için biyobelirteçler üzerine çalışma
30 Kasım dergisinde yayınlanan bir çalışmada Yaşlanan nörobilimde sınırlararaştırmacılar, doktorların idrar örneğinden erken evre Alzheimer hastalığını teşhis etmesine yardımcı olabilecek bir biyobelirteç belirledi.
Doğru bir idrar biyobelirteç, Alzheimer hastalığı için taramayı daha kolay ve daha ucuz hale getirebilir.
Çalışma, Alzheimer hastalığı teşhisi konan kişiler de dahil olmak üzere normal bilişe veya değişen derecelerde bilişsel gerilemeye sahip 574 kişiyi içeriyordu.
Araştırmacılar, katılımcıların idrar ve kan örneklerini analiz ettiler ve birkaç bilişsel test gerçekleştirdiler.
İdrar formik asit düzeylerinin, normal bilişe sahip insanlara kıyasla, bilişsel semptomları olan tüm insanlarda (erken evre değişiklikleri olanlar dahil) yükseldiğini bulmuşlardır.
Formik asit, formaldehitin metabolik bir yan ürünüdür. Daha erken
Ancak araştırmacılar, yeni çalışmanın sonuçlarının idrardaki formik asidin formaldehitteki değişikliklere karşı daha duyarlı olabileceğini öne sürdüğünü söyledi.
Birkaç biyobelirteç daha iyi bir resim sağlayabilir
Scharre, sonuçların normal bilişsel işlevi, hafif bilişsel bozukluğu ve Alzheimer hastalığı olan kişilerde idrar formik asit seviyeleri arasında büyük bir örtüşme gösterdiğini belirtti.
Bu, bir kişinin bilişsel bozukluğunu tek bir idrar testine dayanarak teşhis etmeyi zorlaştıracağını söyledi.
Vossel de aynı şeyi fark etti. Sonuç olarak, formik asidin tek başına değil diğer biyobelirteçlerle birlikte kullanılmasını bekliyor.
Araştırmacılar idrar formik asit ve formaldehit düzeylerini kanda bulunan biyobelirteçlerle birleştirdiler ve bu birleşik skorun hastalığın evresini daha iyi tahmin ettiğini buldular.
Vossel, “Spesifik olmadığını düşündüğüm bir işarete bakıyorsunuz, yani birçok bunama türünden etkilenebilir,” dedi. “Fakat amiloid ve tau ölçümleri gibi daha spesifik belirteçlere eklendiğinde teşhis kesinliğini artırabilir.”
Vossel, şu anda Alzheimer hastalığının tedavisi bulunmamakla birlikte, taramanın hastalığa yakalanma riski daha yüksek olan kişileri belirleyebileceğini söyledi. Bu, onları demans riskini azaltan yaşam tarzı değişiklikleri yapmaya teşvik edebilir.
Bunlar sağlıklı beslenme, fiziksel ve sosyal aktivite, tütün ve aşırı alkol tüketiminden kaçınmayı içerir.
“Bir birinci basamak kliniğinde yapılabilecek basit bir test olsaydı, bunun şimdi bile çok yararlı olacağını düşünüyorum” dedi.
