Erken doğum için FDA onaylı bu ilaç neden geri çekiliyor?

Hangi karara yol açtı

Ekim ayında, Kadın Doğum, Üreme Tıbbı ve Ürolojik İlaçlar Danışma KomitesiFDA’nın bir alt grubu, Makena’nın etkinliğini ve ilacın piyasada kalması gerekip gerekmediğini tartışmak için bir panel düzenledi.

Toplantıdan sonra komite, FDA’nın onayını geri çekmesini tavsiye etti.

Karar esas olarak bir Büyük uluslararası çalışmasonuçları 2020 yılında yayınlandı.

Çalışma, daha önce erken doğum eylemi yaşamış 1.700’den fazla hamile kadını içeriyordu. Makena alan kadınların, plasebo alan kadınlarla aynı yenidoğan sonuçlarına sahip olduğu bulundu.

Bu bulgular, ilacın 2011’de onaylanmasına temel teşkil eden 2003 araştırmasıyla çelişiyor. Amerika Birleşik Devletleri’nde 463 kadını kapsayan bu çalışma, Makena’nın erken doğum riskini azaltmada etkili olduğunu gösterdi.

Ama son zamanlarda Komite ToplantısıDr. FDA’nın ilaç değerlendirme ve araştırma direktörü Patrizia Cavazzoni, bu çalışmada kritik bir kusur olduğunu fark etti. “[It] Makena’nın erken doğum riskini 37 haftadan daha kısa sürede azalttığını gösterdi” dedi.

“Ancak, ilgilenilen temel klinik faydayı doğrudan ele almadı: Makena’nın yenidoğan sağlığını iyileştirip iyileştirmediği.”

Daha büyük, daha yeni çalışma sonuçları, Makena’nın yeni doğanların sağlığını iyileştirmediğini gösterdiğinden, komite “Fayda-risk profili elverişsiz ve piyasadan çekilmelidir” dedi.

Makena nedir?

Makena, daha önce bir veya daha fazla erken doğum yapmış gebelerde erken doğum riskini azaltmak için tanıtıldı.

İlaç enjeksiyon yoluyla verilir. Tedaviler, gebeliğin 16 hafta 0 gün ile 20 hafta 6 gün arasında olduğu zaman başlar. Mary Jacobson, Kurul Onaylı Jinekolog ve Alpha Medical’de Kıdemli Tıbbi Danışman.

Enjeksiyonlar haftalık olarak “hangisi önce gelirse hamileliğin veya doğumun 37. haftasına kadar” devam edecek, diye belirtti Healthline.

Makena’daki ana bileşen, Hidroksiprogesteron Kaproat (Kas İçi 17-OHPC) adı verilen sentetik bir progesteron şeklidir.

Jacobson, “Progesteron, rahim kasının vasküler tonunu azaltarak hamileliği destekleyen bir progesteron hormonudur” diye açıkladı.

Rahmin bu elementini düşürerek, “düşük ve erken doğum riski” [is reduced]dedi.

Bununla birlikte, sağlık bilimleri klinik profesörü ve UCI Eczacılık ve Eczacılık Bilimleri Okulu’nda eczacılık eğitiminin kurucu dekanı olan PharmD Sarah McBane, doğal progesteron ve hidroksiprogesteron kaproatın vücutta farklı şekilde hareket eden iki ayrı madde olduğunu belirtti.

Örneğin, “[natural] Progesteronun servikal olgunlaşmayı (serviksin yumuşadığı ve açılmaya başladığı doğum öncesi süreç) önlediği biliniyor” diye paylaştı. “Hidroksiprogesteron kaproat bu etkiyi göstermedi.”

Jacobson, bunu akılda tutarak, “Makena’nın tekrarlayan erken doğum riskini azalttığı mekanizma bilinmiyor” dedi.

Makena’nın hızlandırılmış onayı

Makena, “hızlandırılmış onay” sürecinin bir parçası olarak FDA’dan yeşil ışık aldıktan sonra 2011 yılında piyasaya sürüldü.

GoodRx Eczacılık Editörü PharmD Stacia Woodcock, çoğu ilacın etkinliklerini ve risk profillerini gösteren tam klinik deneylerden sonra onaylandığını söyledi. Ancak, bunlar “yıllar alabilir” dedi Healthline’a.

Bu nedenle Woodcock, “Ciddi hastalıkları olan hastalara karşılanmamış bir ihtiyacı karşılayan ilaçları hızlı bir şekilde sağlamak için hızlandırılmış onay süreci geliştirildi” dedi.

Onay, “ilacın yararlı olabileceğini ve zarar verme olasılığının düşük olduğunu gösteren ön verilere dayanmaktadır.”

UCI Eczacılık ve Eczacılık Bilimleri Okulu’nda eczacılık eğitimi için kurucu dekan yardımcısı ve sağlık bilimleri klinik profesörü PharmD’den Sarah McBane, hızlandırılmış onayın ardından, FDA’nın ilaç üreticilerinden ilacın güvenliği ve etkinliği konusunda daha fazla araştırma yapmalarını istediğini söyledi.

McBane, Healthline’a “Bu çalışmalar ilerlemezse veya hiçbir fayda sağlamazsa, FDA onayı geri çekebilir” dedi ve Makena’da olan da tam olarak buydu.

Peki bu, daha az klinik veriye sahip ilaçların reddedilme ihtimalinin daha yüksek olduğu anlamına mı geliyor?

Woodcock, “Biraz daha yaygın (yine de nadir olsa da), tam klinik deneyler tamamlandıktan sonra onayın yeniden değerlendirilmesi gerekeceği için” dedi.

McBane, “üreticiler nadiren kendi ürünlerini geri çekiyor. Aynı şekilde, FDA ilaç onaylarını nadiren iptal eder.”

Ancak bunu yaptıklarında, “bu kararlar [are based] ilaç güvenliği veya etkinliği ile ilgili endişelere, ”diye açıkladı.

Alternatif erken doğum tedavileri

Makena, erken doğumu önleyen tek FDA onaylı ilaç olduğundan, piyasadan çekilmesi, erken doğum geçmişi olan birçok hamile kadını savunmasız bırakacaktır.

Peki başka hangi seçenekler var?

Woodcock, “Crinone jeli veya endometrin ekleri biçimindeki progesteron enjeksiyonları veya vajinal progesteron bazen daha önce erken doğum yapmış veya kısa serviksi olan kişiler için etiket dışı kullanılmaktadır” dedi.

Bu arada, “tokolitikler doğumun önlenmesine ve erken doğumun geciktirilmesine yardımcı olur” diye devam etti. “Magnezyum sülfat, nifedipin ve terbutalin gibi ilaçları içerirler, ancak genellikle uzun süreli kullanılmazlar.”

Bazı önemli yaşam tarzı değişiklikleri erken doğum riskini azaltmaya da yardımcı olabilir, McBane şunları söyledi: “Sigara, alkol ve yasa dışı uyuşturuculardan kaçının ve düzenli doğum öncesi bakım alın.”

Ancak nihayetinde, mevcut seçenekler azdır. Jacobson, “Tekrarlayan erken doğumları önlemek için diğer etkili müdahaleleri belirlememiz gerekiyor.” Dedi.

Erken doğumları azaltmak için baskı

Hastalık Kontrol ve Önleme Merkezleri (CDC) 2022’de belirtti “Erken doğumu azaltmak ulusal bir halk sağlığı önceliğidir.”

Buna göre CDC verileriTüm canlı doğumların yaklaşık %10,5’i erken doğumdu – 2020’ye kıyasla %0,4’lük bir artış.

Dr. Tondra Newman, fetal anneler uzmanı, Healthline ile.

Her ikisi de erken doğum biçimleri olsa da, erken doğum ve düşük aynı şey değildir.

“Teknik olarak, fark, başlangıç ​​sırasındaki gebelik yaşı etrafında dönüyor” dedi Dr. Kecia Gaither, OB/GYN ve Maternal Fetal Tıbbı, Bronx’ta NYC Health + Hospitals/Lincoln’de Perinatal Hizmetler/Anne Fetal Tıbbı Direktörü.

Healthline’a “Düşük, gebeliğin 22. haftasından önceki gebelik kaybını ifade eder” dedi.

Birçok faktörün rol oynadığı düşünülse de, erken doğuma neyin neden olduğu bilinmemektedir.

Newman, “Hormonal ortamın katkıları ve proinflamatuar sinyal yollarının aktivasyonu ile muhtemelen çok faktörlüdür” dedi.

Ek olarak, bazı kişilerde erken doğum riski daha yüksektir.

Newman, bunların şunları içerdiğini paylaştı:

• Hispanik Olmayan, Siyah ve Yerli kadınlar
• Ergen kadınlar (20 yaş altı) ve ileri anne yaşındaki kadınlar (40 yaş üstü)
• Daha önce erken doğum öyküsü olan kadınlar
• Tüp bebek tedavilerinden kaynaklanan gebelikler
• Düşük sosyoekonomik durum
• Servikal yetmezlik öyküsü
• çoğul gebelikler
• hamilelikte sigara içmek

erken doğumun etkileri

Erken doğum oranları, doğum eyleminin başladığı gebeliğin ne kadar ilerlediğine bağlıdır: 31. haftada doğan bir bebeğin hayatta kalma şansı yaklaşık %95 iken, 24. haftada doğan bir bebeğin şansı yaklaşık %60’tır.

Gaither, erken doğmuş bebeklerin de gelişimsel sorunlar açısından daha yüksek risk altında olduğunu gösterdi.

Erken doğumdan sonra ortaya çıkabilecek endişelerin şunları içerdiğini açıkladı:

• Merkezi sinir sisteminin olgunlaşmamışlığı
• Beyin kanaması riskinde artış
• Serebral palsi ve öğrenme güçlüğü riskinde artış
• görüş problemleri
• akciğer ve solunum problemleri
• bağırsak iltihabı
• sepsis
• Yetersiz beslenme/büyüme
• Kalpte anormal kan akışı

Artan preterm doğum sayısı ile birlikte tedavi yaklaşımlarına acil ihtiyaç olduğu aşikardır.

Newman, ne yazık ki, “preterm doğumun altında yatan kesin nedensel yollar belirlenmediğinden, önleme için hedefler belirlemenin önünde önemli engeller var” dedi.